آلية عمل المضادات الحيوية: texte

هل يمكن القول إن التطور الثوري كان اكتشاف البنسلين في أوائل القرن العشرين. خلال الحرب العالمية الثانية، أول مضاد حيوي أنقذت الملايين من الجنود الجرحى من تسمم الدم. أصبح البنسلين فعال وفي المخدرات نفس الوقت أرخص من مجموعة متنوعة من التهابات خطيرة مع كسور خطيرة وجروح متعفنة. وبمرور الوقت، تم تصنيعه ذلك، وفئات أخرى من المضادات الحيوية.

الخصائص العامة

اليوم يوجد عدد كبير من المنتجات التي تنتمي إلى عالم واسع من المضادات الحيوية - المواد ذات المنشأ الطبيعي أو شبه الاصطناعية التي لها القدرة على تدمير مجموعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض أو تمنع نموها أو التكاثر. آليات عمل المضادات الحيوية أطياف يمكن أن تكون مختلفة. مع مرور الوقت، وأنواع وإدخال تعديلات على مضادات حيوية جديدة. ومن تنوعها يتطلب المنهجي. في عصرنا هذا، اعتمدنا تصنيف المضادات الحيوية وفقا لآلية العمل والمدى، وكذلك في التركيب الكيميائي. وفقا لآلية عملها وينقسم إلى:

• bacteriostats، الذي وقف نمو أو تكاثر الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض.
• مبيدات الجراثيم، التي تساهم في تدمير البكتيريا.

الآليات الأساسية للعمل من المضادات الحيوية:

• انتهاكا لجدار الخلية البكتيرية.
• تثبيط تخليق البروتين في الخلية البكتيرية،
• نفاذية انتهاك للغشاء هيولي.
• تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام - البنسلين

وفقا لالتركيب الكيميائي لهذه المركبات تصنف على النحو التالي.

المضادات الحيوية بيتا لاكتام. آلية المضادات الحيوية اكتام عمل تعتمد على قدرة جماعة وظيفية لربط الأنزيمات المشاركة في تركيب ببتيدوغليكان - قواعد الغشاء الخارجي للخلايا الكائنات الحية الدقيقة. وهكذا، فإنه تحول دون تشكيل جدران الخلايا، مما يساهم في وقف نمو أو تكاثر البكتيريا. بيتا اكتام لها سمية منخفضة، وفي نفس الوقت تأثير مبيد للجراثيم جيدة. وهي تمثل أكبر مجموعة وتنقسم إلى مجموعات فرعية التي لها تركيب كيميائي مماثل.

البنسلين - هي مجموعة من المواد التي تطلق من المستعمرات معينة من القوالب وتأثير مبيد للجراثيم. آلية عمل المضادات الحيوية البنسلين يرجع ذلك إلى حقيقة أنه من خلال تدمير جدار الخلية من الكائنات الحية الدقيقة، وتدميرها. البنسلين هي الأصل الطبيعي أو شبه الاصطناعية وهي مركبات من مجموعة واسعة من العمل - أنها يمكن أن تستخدم في علاج العديد من الأمراض التي تسببها المكورات العقدية والمكورات العنقودية. وبالإضافة إلى ذلك، لديهم خاصية الانتقائية التي تعمل فقط على الكائنات الحية الدقيقة، دون التأثير على الكائنات الكلي. البنسلين على مساوئ، والتي تشمل حدوث مقاومة الجراثيم لها. من البنسلين الطبيعي الأكثر شيوعا G، البنسلين التي تستخدم لمكافحة الالتهابات السحائية والعقديات بسبب انخفاض سميتها والتكلفة المنخفضة. ومع ذلك، لقبول المدى الطويل يمكن أن تكون مناعة الجسم للدواء، وبالتالي تقليل فعاليته. البنسلين شبه الاصطناعية وتستمد عادة من الطبيعي عن طريق تعديل كيميائي لإضفاء الخصائص المطلوبة - أموكسيسيلين، الأمبيسلين. هذه الأدوية لديها أعلى نشاط ضد البكتيريا المقاومة للbiopenitsillinam.

أخرى بيتا اكتام

ويتم الحصول على السيفالوسبورين من الفطريات التي تحمل الاسم نفسه، وهيكلها يشبه هيكل البنسلين الذي يفسر نفسه رد فعل سلبي. حساب السيفالوسبورين لأربعة أجيال. وتستخدم الأدوية الجيل الأول في معظم الأحيان في علاج التهابات خفيفة سببها المكورات العنقودية أو العقديات. والسيفالوسبورين الثانية والثالثة جيل أكثر نشاطا ضد البكتيريا سالبة الجرام، والجيل الرابع من هذه المادة - الأدوية أقوى استخدامها للتأثير على الالتهابات الشديدة.

الكاربابينيمات تعمل بشكل فعال على البكتيريا سالبة الجرام واللاهوائية إيجابية الجرام. الميزة الإيجابية هي عدم وجود مقاومة الجراثيم للدواء حتى بعد فترة طويلة من تطبيقه.

مونوباكتام تنطبق أيضا على بيتا اكتام ولها آلية عمل مماثلة للمضادات الحيوية، هو التأثير على جدران الخلايا من البكتيريا. وهي تستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض المختلفة.

الماكروليدات

هذه هي المجموعة الثانية. الماكروليدات - المضادات الحيوية الطبيعية، والتي لديها بنية دوري معقدة. وهي تمثل حلقة كثيرات الحدود اكتون المرفقة الأنصاف الكربوهيدرات. من عدد ذرات الكربون في حلقة تعتمد على خصائص المخدرات. التمييز 14-، 15- والمركبات 16 membered. الطيف عمل الميكروبات واسع بما فيه الكفاية. آلية عمل المضادات الحيوية في الخلية الميكروبية هي عن طريق تفاعل لهم الريبوسومات، وبالتالي انتهاك تخليق البروتين في الخلية من الكائنات الحية الدقيقة التي تحول دون ردود فعل مونومر إضافة جديدة إلى سلسلة الببتيد. تتراكم في خلايا الجهاز المناعي، أداء الماكروليدات وقتل الخلايا الميكروبات.

الماكروليدات هي الأكثر آمنا وأقل سمية وبين المضادات الحيوية المعروفة فعالة ليس فقط ضد الغرام إيجابية، ولكن البكتيريا السلبية. ولم يلاحظ استخدامها التفاعلات الجانبية غير المرغوب فيها. وتتميز هذه المضادات الحيوية عن طريق تأثير الجراثيم، ولكن بتركيزات عالية، يمكن أن يكون لها تأثير مبيد للجراثيم المكورات الرئوية على وبعض الكائنات الحية الدقيقة الأخرى. كما تنقسم طريقة لإنتاج الماكروليدات إلى الطبيعية وشبه صناعية.

تم الحصول على أول عقار من فئة الماكروليدات الاريثروميسين الطبيعي في منتصف القرن الماضي، واستخدمت بنجاح ضد البكتيريا إيجابية الجرام مقاومة ضد البنسلين. هناك جيل جديد من الأدوية في هذه المجموعة ظهرت في 70s من القرن 20th، وتستخدم على نطاق واسع حتى الآن.

macrolide المضادات الحيوية هي أيضا شبه - azolides وketolides. Azolide حلقة اكتون في الجزيء، بين ذرات الكربون التاسعة والعاشرة وتضمنت ذرة النيتروجين. ممثل azolides أزيثروميسين مجموعة واسعة من العمل والنشاط نحو البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، وبعض اللاهوائيات. ومن أكثر استقرارا في الوسط الحمضي، بالمقارنة مع الاريثروميسين، ويمكن أن تتراكم في ذلك. يستخدم أزيثروميسين في مجموعة متنوعة من أمراض الجهاز التنفسي والمسالك البولية والأمعاء والجلد وغيرها.

Ketolides عن طريق ربط الذرة الثالثة حلقة كيتوني اكتون إعداد. فهي أقل البكتيريا المكونة للعادة، بالمقارنة مع الماكروليدات.

التتراسكلين

التتراسكلين هي فئة من polyketides. ذلك المضادات الحيوية واسعة الطيف تأثير جراثيم. أول ممثل لهم - تم عزل كلورتتراسكلين في منتصف القرن الماضي واحدة من الثقافات من الفطريات الشعاعية، كما دعا الفطر مشع. وبعد سنوات قليلة في وقت لاحق أوكسيتيتراسيكلين وقد وردت من مستعمرة من نفس الفطريات. العضو الثالث في هذه المجموعة هو التتراسيكلين، التي أنشئت لأول مرة عن طريق تعديل مادة كيميائية من مشتقات الكلور لها، وبعد مرور عام عزل أيضا من الفطريات الشعاعية. جميع الأدوية الأخرى من مجموعة التتراسيكلين هي مشتقات شبه الاصطناعية من هذه المركبات.

كل هذه المواد متشابهة في التركيب الكيميائي وخصائص النشاط ضد العديد من أشكال البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، وبعض الفيروسات، والطفيليات. فهي مقاومة للإدمان والكائنات الحية الدقيقة. آلية عمل المضادات الحيوية في الخلية البكتيرية هي لقمعه في عملية التركيب الحيوي البروتين. العمل من جزيئات الدواء في سلبية الغرام البكتيريا التي تنتقل إلى الخلايا عن طريق الانتشار البسيط. لا تزال فهم آلية انتشار جزيئات المضادات الحيوية في البكتيريا إيجابية الجرام سيئة، ولكن هناك تكهنات بأن تتفاعل جزيئات التتراسيكلين مع أيونات بعض المعادن التي في خلايا البكتيريا لتشكيل المركبات المعقدة. وبالتالي هناك فجوة في سلسلة خلال تخليق البروتين اللازم للخلية البكتيرية. أثبتت التجارب أن كلورتتراسكلين جراثيم بتركيزات تكفي لمنع تخليق البروتين، ولكن لتثبيط تخليق الحمض النووي تتطلب تركيزات عالية من الدواء.

يتم استخدام التتراسكلين في مكافحة أمراض الكلى، والتهابات الجلد المختلفة، والجهاز التنفسي وأمراض أخرى كثيرة. إذا لزم الأمر، فإنها تحل محل البنسلين، ولكن في السنوات الأخيرة، واستخدام التتراسكلين انخفضت بشكل ملحوظ، ويرجع ذلك إلى ظهور مقاومة الكائنات الدقيقة لهذه المجموعة من المضادات الحيوية. الدور السلبي الذي لعبته استخدام المضادات الحيوية كمادة مضافة إلى الأعلاف الحيوانية، مما أدى إلى انخفاض الخصائص العلاجية للدواء نظرا لحدوث مقاومة لذلك. للتغلب عليها، ويتم تعيين مع مجموعة من الأدوية المختلفة وجود آلية مختلفة للعمل مضادات الميكروبات للمضادات الحيوية. على سبيل المثال، وتأثير العلاج تتعزز التطبيق المتزامن من التتراسيكلين والستربتومايسين.

الأمينوغليكوزيد

الأمينوغليكوزيد - المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية مع مجموعة واسعة جدا من النشاط، يحتوي على بقايا جزيء aminosaharidov. أصبح أول الستربتومايسين أمينوغليكوزيد، معزولة عن مستعمرات الفطريات راي في منتصف القرن الماضي، وتستخدم بنشاط في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض. كما الجراثيم والمضادات الحيوية من مجموعة قال فعالة حتى في خفض بقوة الحصانة. آلية عمل المضادات الحيوية في الخلية الميكروبية هي تشكيل روابط تساهمية قوية مع تدمير البروتينات والريبوسومات الكائنات الحية الدقيقة تخليق البروتين في التفاعلات الخلية البكتيرية. ليست مفهومة تماما آلية أمينوغليكوزيد تأثير مبيد للجراثيم، بدلا من العمل للجراثيم من التتراسكلين والماكروليدات تنتهك أيضا تخليق البروتين في الخلايا البكتيرية. ومع ذلك، فمن المعروف أن الأمينوغليكوزيد تنشط إلا في ظل الظروف الهوائية، بحيث تظهر انخفاض الكفاءة في الأنسجة مع عدم وصول الدم.

بعد أول مضاد حيوي - البنسلين والستربتومايسين، وشرعوا في أن ذلك يستخدم على نطاق واسع في علاج أي مرض في وقت قريب جدا كان هناك مشكلة في الحصول على الكائنات الحية الدقيقة المستخدمة لهذه الأدوية. حاليا، يتم استخدام الستربتومايسين أساسا في تركيبة مع أحدث جيل آخر من الأدوية لعلاج السل أو تلك، اليوم العدوى نادرة مثل الطاعون. وفي حالات أخرى تكلف كانامايسين، الذي هو أيضا الجيل الأول من المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد. ولكن نظرا لسمية عالية من كانامايسين جنتاميسين فضل حاليا - إعداد الجيل الثاني، الجيل الثالث وإعداد أميكاسين هو أمينوغليكوزيد - نادرا ما يتم استخدامه لمنع الإدمان عليها الكائنات الحية الدقيقة.

الكلورامفينيكول

الكلورامفينيكول أو الكلورامفينيكول، وهو مضاد حيوي طبيعي مع طائفة واسعة من العمل، نشطة على عدد كبير من الكائنات موجبة الجرام وسالبة الجرام، فإن العديد من الفيروسات الرئيسية. على مشتق التركيب الكيميائي nitrofenilalkilaminov، تم الحصول أولا من ثقافة الفطريات الشعاعية في منتصف القرن 20th، وبعد ذلك بعامين أيضا تصنيعه كيميائيا.

الكلورامفينيكول له تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة. آلية عمل المضادات الحيوية في الخلية البكتيرية هي لقمع النشاط من عملية تشكيل حافزا للسندات الببتيد في تخليق البروتين عندما الريبوسومات. لالكلورامفينيكول المقاومة في البكتيريا تتطور ببطء شديد. الدواء المستخدم في التيفوئيد مرض أو داء الشيغيلات.

Glycopeptides وlipopeptides

Glycopeptides - لدوري مركبات الببتيد التي هي مضاد حيوي طبيعي أو شبه صناعية مع مجموعة ضيقة من النشاط سلالات معينة من الكائنات الحية الدقيقة. أنها ممارسة تأثير مبيد للجراثيم على البكتيريا إيجابية الجرام، ويمكن أن يحل محل البنسلين في حالة مقاومة لذلك. آلية عمل المضادات الحيوية في الكائنات الدقيقة يمكن تفسيره من خلال تشكيل روابط مع الأحماض الأمينية وببتيدوغليكان جدار الخلية، وبالتالي قمع تأليفهم.

سكري الأول - فانكومايسين، وتنتج من الفطريات الشعاعية، المأخوذ من التربة من الهند. وهو مضاد حيوي طبيعي أن تنشط ضد الكائنات الدقيقة، حتى في موسم التكاثر. في البداية، كان يستخدم فانكومايسين كبديل في حالة من البنسلين الحساسية إليها في علاج الالتهابات. ومع ذلك، فقد أصبحت الزيادة في مقاومة المخدرات مشكلة خطيرة. في 80 عاما تم الحصول عليها تيكوبلانين - مضاد حيوي من مجموعة glycopeptides. تم تعيينه في نفس الالتهابات، وبالاشتراك مع الجنتاميسين، وقال انه يعطي نتائج جيدة.

في نهاية القرن 20th، مجموعة جديدة من المضادات الحيوية - lipopeptides معزولة عن السبحية. كيميائيا فهي lipopeptides دوري. هذه المضادات الحيوية مع مجموعة ضيقة من العمل، واظهار تأثير مبيد للجراثيم ضد البكتيريا إيجابية الجرام، والمكورات العنقودية المقاومة للعقاقير بيتا لاكتام وglycopeptides.

آلية عمل المضادات الحيوية تختلف كثيرا عن تلك المعروفة بالفعل - أشكال lipopeptide في وجود الكالسيوم أيونات روابط قوية مع غشاء الخلية من البكتيريا التي تؤدي الى الاستقطاب والتعطيل في تخليق البروتين، بحيث تموت الخلايا الخبيثة. أول ممثل فئة من lipopeptides - دابتوميسين.

وفيما يتعلق دابتوميسين يمكن ملاحظة على نسبة كبيرة من النشاط مبيد للجراثيم، والأهم من ذلك - عدم وجود عبر المقاومة، أو على الأقل بطيئة جدا تشكيلها يرجع ذلك إلى حقيقة أن وجود آلية جديدة تماما للعمل المضادات الحيوية دمجها في بنية المادة.

polyenes

المجموعة التالية - المضادات الحيوية عديد الإين. اليوم هناك طفرة هائلة في الأمراض الفطرية ويصعب علاجه. لمكافحتها هي المواد المضادة للفطريات - المضادات الحيوية بوليين الطبيعية أو شبه الاصطناعية. أول عقار مضاد للفطريات لا تزال في منتصف القرن الماضي بدأت النيستاتين، الذي تم عزله من ثقافة السبحية. خلال هذه الفترة، وشملت الممارسة الطبية العديد من المضادات الحيوية بوليين، والمستمدة من مجموعة متنوعة من الثقافات الفطرية - غريزيوفولفين، Levorinum وغيرها. لقد تلقيت للتو استخدام polyenes بالفعل الجيل الرابع. الاسم الشائع لأنهم وصلوا بفضل وجود العديد من الروابط الثنائية في الجزيئات.

آلية عمل المضادات الحيوية بوليين بسبب تشكيل الروابط الكيميائية مع الجامدة غشاء الخلية في الفطريات. وبالتالي بوليين جزيء جزءا لا يتجزأ من غشاء الخلية وأشكال ايون السلكية القناة التي من خلالها مكونات تمتد خلايا ظاهريا، مما يؤدي إلى القضاء عليه. في الجرعات المنخفضة تمتلك polyenes نشاط كابح الفطريات وفي ارتفاع - فطريات. ومع ذلك، لا يتم تغطية نشاطهم من البكتيريا والفيروسات.

بوليميكسين - المضادات الحيوية الطبيعية التي تنتجها بكتريا التربة بوغ. في العلاج، وكانت قد استخدمت في 40 المنشأ من القرن الماضي. هذه الصياغات تختلف تأثير مبيد للجراثيم، والذي كان سببه تلف في غشاء هيولي من خلايا الكائنات الحية الدقيقة المسببة تدميرها. بوليميكسين فعالة ضد البكتيريا سالبة الجرام وكائنات دقيقة ونادرا ما تسبب الادمان. ومع ذلك، سمية عالية جدا يحد من استخدامها في العلاج. وتستخدم كبريتات بوليميكسين B وبوليميكسين كبريتات M نادرا وفقط كاحتياطي الاستعدادات - مركبات هذه المجموعة.

المضادات الحيوية المضادة للورم

أنتجت أكتينوميسين بعض الفطريات راي، يكون لها تأثير تثبيط الخلايا. actinomycins الطبيعية في بنية هي hromopeptidami اختلاف الأحماض الأمينية في سلاسل الببتيد التي تحدد النشاط البيولوجي. أكتينوميسين جذب انتباه المتخصصين مثل المضادات الحيوية المضادة للورم. آلية العمل بسبب تشكيل السندات مستقرة بما فيه الكفاية من سلاسل الببتيد من المخدرات مع الحمض النووي الحلزون المزدوج من الكائنات الحية الدقيقة وبالتالي منع تركيب الحمض النووي الريبي.

داكتينوميسين، مما أدى في 60s من القرن 20th، وهذا هو أول وكيل المضادة للسرطان التي وجدت استخدامها في علاج الأورام. ولكن نظرا لوجود عدد كبير من الآثار الجانبية لهذا الدواء ونادرا ما يستخدم. الآن حصلنا على المخدرات موانع الأورام أكثر نشاطا.

Anthracyclines - عزل وكيل المضادة للورم قوية للغاية من السبحية. آلية عمل المضادات الحيوية المرتبطة تشكيل المجمعات ثلاثية مع سلاسل DNA وهذه السلاسل الشوط الاول. وآلية محتملة الثانية من العمل المضادة للميكروبات نظرا لإنتاج الجذور الحرة التي تؤكسد الخلايا السرطانية.

من anthracyclines الطبيعية يمكن أن يسمى داونوروبيسين ودوكسوروبيسين. تصنيف المضادات الحيوية وفقا لآلية عملها على البكتيريا ويصنف لهم كما مبيدات الجراثيم. ومع ذلك، سميتها العالية اضطر للبحث عن المركبات الجديدة التي تم إعداد صناعيا. وقد استخدمت العديد منهم بنجاح في علاج الأورام.

أصبحت المضادات الحيوية لفترة طويلة جزءا من الممارسة الطبية والحياة البشرية. شكرا لهم، وهزم العديد من الأمراض، والتي لقرون اعتبر غير قابل للشفاء. حاليا، هناك مجموعة متنوعة من هذه المركبات، الأمر الذي يتطلب ليس فقط تصنيف المضادات الحيوية وفقا لآلية العمل وطيف، ولكن أيضا على العديد من الخصائص الأخرى.